摘要：
本文为第二篇，专利检索发现，治疗新冠肺炎的方法。
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来源：IPRdaily中文网（iprdaily.cn）
作者：许春兰 熊雯
原标题：抗击新冠病毒专利分析遴选（二）
广东专利代理协会2月8日组织成立“抗击新冠病毒专利援助服务团”，为口罩设备行业、红外线探温计以及与疫情相关的生物医药行业开展专利导航、分析、检索和专业咨询服务。援助服务团专家发挥各自领域优势，分析与新型冠状病毒肺炎防治相关的诊断检测、抗病毒药物、医用呼吸防护、口罩生产设备、红外线探温计等方面的专利。此后，以协会“抗击新冠病毒专利援助服务团”名义发布一系列相关专利分析报告，这些信息希望可以提供疫情的科研、临床和日常防护参加借鉴。本文为第二篇，专利检索发现，治疗新冠肺炎的方法。
第二篇
专利检索发现：治疗新冠肺炎的方法
——除了瑞德西韦，还可以考虑免疫调节
新年伊始，一场突如其来的疫情席卷中华大地，新型冠状病毒肺炎成为2020年开局所面对的最大挑战，然而到目前为止(2月13日)，能抗击新冠病毒的有效的治疗方法还未确认，这不仅是这场疫情中最大的难点，也是一项十分紧迫而又关键的任务。
尽管目前研究显示瑞德西韦可能作为治疗新冠肺炎的特效药，但是，仅仅押注在这一种药物上，可能会导致药物出现高额的零售价，造成患者吃不起药看不起病的现象。
截止至2020年2月13日17时29分全国治愈人数已有6090例，是死亡例的4.45倍，虽然到目前为止还没有一种明确的治疗方法，但新冠肺炎的治愈例保持持续增长态势，归根结底是肌体自身免疫力战胜病毒的结果，正如武汉市金银潭医院院长张定宇在新冠肺炎疫情防控新闻发布会上所说，“新冠肺炎实际上是一种自限性疾病”。
自限性疾病，即疾病在发生发展到一定程度后能自动停止并逐渐恢复，只需对症治疗或不治疗，靠自身免疫就可痊愈的疾病，例如普通感冒，即使不吃药正常休息七天左右就可以恢复。由此，很多自身免疫力比较强的轻症患者，可依靠免疫机制清除病毒，较快痊愈；对于重症、危重症患者，则需通过各种氧疗、对症治疗和免疫调节治疗等治标方法来维持人体生理机能的正常运转，为免疫系统战胜病毒争取时间。
但不能忽视的是，如果患者的感染激活了肌体的免疫细胞并引起了体内的“炎症风暴”，引起过度免疫，造成免疫细胞的过度损伤和正常细胞的损伤，不仅会致肺损伤，还会引起肾脏、肝脏、心肌等损伤，使得肌体多器官衰竭导致死亡。在新冠肺炎患者死亡的1000多病例中，就有不少是因为过度免疫而造成的。因此，肌体的免疫反应至关重要，不足则缺少有效对病毒和危险信号的防卫机制，过度则在压力、危险信号存在情况下引发过度免疫答应和多种疾病。
从治愈和死亡的新冠肺炎患者身上，以及通过专利检索发现，尽管没有特效药，只要新冠肺炎患者自身的免疫力较强，免疫应激平衡，还是能有较高治愈率的。为了给新冠肺炎潜在药物的研制提供技术参考，十分有必要关注现有技术中何种药物、何种方法能对免疫起到促进或抑制作用；而专利文献信息中能够清楚详细地了解相关的技术情报，以下通过免疫调节领域的专利分析以启发能抗击新冠肺炎的药物研制的新思路。
通过incopat数据库检索，截止2020年2月13日，去重去噪后发明专利共3473件，相关专利近四十年申请趋势如图1所示，该领域专利的申请量从2002年开始出现大幅增长，于2004年达到峰值，此后专利申请量有所下降，但从2015年起再次呈现出增长态势(按照常规程序，发明专利自申请后18个月才公开，因此2018年和2019年体现的数据较实际专利申请量偏低)。
图1免疫调节领域近四十年专利申请趋势图
以专利族数量对申请人进行排名，排名情况如图2所示，其中排名靠前的企业分别是(排名不分先后)：纽罗研究公司(NEUROSEARCHA/S)、辉瑞制药公司(PFIZERINC)、诺华公司(NOVARTIS AG)、森托科尔公司(CENTOCOR,INC.)、健泰科生物技术公司(GENENTECH,INC.)、先灵公司(SCHERING CORPORATION)、百时美施贵宝公司(BRISTOLMYERS SQUIBBCOMPANY)、阿布维公司(ABBVIE INC)、铁木医药有限公司(IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC)、布安格萊荻公司分子生物学研究所(MERCK CO INC)。
图2申请人排名情况
图2中所列举申请人的专利申请趋势如图3所示，从图中可看出，免疫调节领域的专利申请在2004年-2008年较为集中，说明在此期间关于免疫调节的研究热情度高。其中，诺华公司、阿布维公司、铁木医药有限公司在该领域的研究投入一直比较活跃积极。
图3申请人专利申请趋势
在专利技术方面，利用三维地形图展示技术点竞争态势，以3D专利沙盘呈现，如图4所示，图中波峰代表技术密集区，波谷代表技术空白点。从图4中可看出，免疫调节领域技术点集中体现在化合物、炎性疾病/自身免疫性疾病、应激反应、免疫应答等方面。
图4三维专利沙盘
其中，与冠状病毒肺炎、免疫调节相关的部分专利技术清单如表1和表2所示，其中，表1主要涉及疫苗、免疫应答、病毒抑制等方面相关的西药专利技术，表2主要涉及免疫调节、病毒感染、炎症治疗等方面相关的中药专利技术，希望能为科研工作者在新冠肺炎疫苗及潜在的有效方法研究过程中开辟新思路、新机遇。
表1免疫调节领域相关的部分西药专利清单列表
表2免疫调节领域相关的部分中药专利清单列表
面对这种人类知之甚少的新型冠状病毒，我们对相应药物的期盼比以往任何时候都更加强烈更加迫切。值得庆祝的是，经过不断探索，国家卫健委于2月8日印发《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版 修正版)》，其中提到，可以α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦，或可加用利巴韦林静脉输注抗病毒治疗，此外，诊疗方案针对不同时期不同病症的患者还给出了一些中药治疗措施。但是，中药是对症治疗，其中能发挥药效作用的有效成分也不确定，有效的抗病毒方法也仍未确认。随后捷报频传，李兰娟院士团队最新研究成果显示，阿比多尔、达芦那韦这两种药物能有效抑制冠状病毒，但这两种治疗药物是通过体外细胞实验获取的成果，离临床实践仍有距离。
现有治疗肺炎或新冠肺炎的技术方法中，也存在对患者进行静脉免疫球蛋白或丙种球蛋白输注、使用免疫抑制剂的治疗方法，以对患者实行免疫调控，说明通过免疫调节的方法来抗击新冠肺是完全可行的可靠的，因此，从免疫调节技术中筛选出抑制病毒、治疗新冠肺炎的有效的药物和方法，使得药物对肌体免疫发挥促进或抑制作用，是值得思考的药物研究的新领域。
再者，我国已有几千的中药应用历史，也是中药生产大国，有着丰富的药材资源和庞大的药材体系，我们可以充分利用和发挥中医药优势，在免疫调节和病毒抑制方面对中药成分做进一步提取、分析、筛选，在研究治疗机理的同时，可在中药提取成分基础上研发和合成活性化合物，为抗击新冠病毒后续研究方向提供多种可能途径。
广东专利代理协会抗击新冠病毒专利援助服务团
2020年2月17日
参考:
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3. 尹航.炎症与自身免疫疾病药物研发进展[J].药学进展,2017,41(12):881-882.
4. 边原等.新型冠状病毒感染性肺炎抗病毒药物合理使用与药学监护[J/OL].医药导报:1-19[2020-02-13].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200203.1003.002.html.
5. 陈瑞锋.疑问：新冠肺炎没有特效药，过去的这些天都是瞎治疗的吗[EB/OL].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1658066867621750406&wfr=spider&for=pc,2020-02-09.
6. 赵广娜.自限性疾病可不治而愈？那新冠肺炎不治能痊愈吗？为何有的病人突然离世？[EB/OL].http://med.china.com.cn/content/pid/159498/tid/1015,2020-02-11.
7. 全国新型肺炎疫情实时动态-丁香园•丁香医生[EB/OL].https://ncov.dxy.cn/ncovh5/view/pneumonia?from=singlemessage&isappinstalled=0,2020-02-13.
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作者：许春兰 熊雯
编辑：IPRdaily王颖 校对：IPRdaily纵横君
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